ENVEJECIMIENTO

1: Ann N Y Acad Sci. 2007 Apr;1100:524-9.
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Sugar-induced premature aging and altered differentiation in human epidermal keratinocytes.
· Berge U,
· Behrens J,
· Rattan SI.
Department of Molecular Biology, University of Aarhus, Gustav Wieds Vej 10C, DK8000 Aarhus-C, Denmark.
Normal human epidermal keratinocytes (NHEK) show both the Hayflick phenomenon and differentiation in vitro. The aim of this study was to induce senescence in keratinocytes using two sugars, glucose and glyoxal. Induction of senescence in early-passage NHEK was characterized by monitoring cell morphology, short-term growth characteristics, cell proliferation, and viability assay. In addition, apoptosis, senescence-associated (SA) beta-gal activity, proteasomal activity and glycation, and glycoxidation of total proteins were determined. Our results show that a 3-day treatment with 100 mM glucose or 0.1 mM glyoxal induces in early-passage NHEK various cellular and biochemical characteristics comparable to those observed in serially subcultured late passage NHEK. Furthermore, sugar-treated prematurely aged NHEK showed impaired differentiation, as measured by the quantification of involucrin. There is preliminary evidence that a preexposure of NHEK to mild heat shock (41 degrees C, 1 h, 6 h in advance) can abrogate some of the sugar-induced negative effects, which is an example of mild stress-induced hormesis. This experimental model can be useful to study the effects of potential antiaging interventions.
PMID: 17460218 [PubMed - in process]
TRADUCCION. Los keratinocitos humanos normales muestran ambos el fenómeno Hayflick y diferenciación in Vitro. El objetivo de este trabajo fue inducir senescencia en los keratinocitos usando 2 azucares; glucosa y glyoxal. La inducción de senescencia en el pasage mas precoz fue caeracretizado por monitoreo de la morfología celular, características de crecdimiento a corto plazo, proliferación celular, y viavilidad en el ensayo. En adición, apoptosis, senescenciaasociada , actividad de beta gel, actividad proteosómicay glycacióny glicosilación del total de proteínas fue determinado. Nuestros resultados muestran que a los 3 días de tratamiento con 100 mMoles de glucose induce en el pasaje precoz de los keratinocitos varias características celulares y bioquímicas comparables a aquellas observados después de varios pasaje de cultivos Adicionalmente los keratinocitos tratados con azucar muestran a prematura edad alteración de la diferenciación medidad por la cuantificación de involucrin. Esta es una evidencia preliminar de que la sobreexposición de keratinocitos a un leve choque de calor puede abrogar algunos de los efectos negativos del azucar lo cual indica una homesis inducida por leve estrés. Este modelo experimental puede ser útil para estudiar efectos de intervenciones antienvejecimiento.

1: Exp Cell Res. 1999 Dec 15;253(2):483-92.
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A natural extracellular factor that induces Hsp72, inhibits apoptosis, and restores stress resistance in aged human cells.
· Volloch V,
· Rits S.
Tufts University Biotechnology Center, 4 Colby Street, Medford, Massachusetts 02155, USA. vladimir.volloch@tufts.edu
Experiments with cultured cells showed that most cellular stress resistance components are specialized for certain types of damage. For example, superoxide dismutase protects from oxidative damage; DNA repair enzymes guard against mutagens and other DNA-damaging agents. On the other hand, the major inducible heat shock protein Hsp72 protects cells from a large variety of stresses and thus represents a generalized repair/stress resistance component. Hsp72 not only refolds damaged proteins but also interferes with programmed cell death signaling pathways, thus providing cells with time to repair the damage, hence its universality as a stress protector. In the present study we demonstrate the occurrence in murine and human ascites fluids (AF) of a natural nontoxic extracellular factor (ascites Hsp72-inducing factor, AHIF) capable of activating Hsp72 expression in different types of cells via a pathway distinct from the heat shock response pathway. AHIF is unique in that it is the first physiological factor capable of inducing synthesis of Hsp72 not only in young cells but, remarkably, also in aged human cells that largely have lost the ability to express Hsp72 in response to stresses, a manifestation at the cellular level of a progressive impairment in the ability to adapt to environmental changes which characterizes aging. Pretreatment of aged human cells with AF triggers Hsp72 expression at levels seen in young stressed cells and protects cells from a variety of otherwise lethal stressful treatments such as heat shock, TNF, UV irradiation, etoposide, and menadione. Activation of Hsp72 expression is essential for antiapoptotic action of AHIF because specific inhibition of Hsp72 expression by antisense RNA abolishes the cytoprotective effect of AF. In view of an important link between stress resistance and longevity in different organisms, the abilities of AHIF make it a unique candidate for the role of a systemic regulator of the aging process. While a cell-autonomous stress response diminishes with aging, aged cells retain the ability to respond to an extracellular factor which induces the expression of Hsp72. This finding opens up exciting possibilities for using AF factor to restore stress resistance to old cells and organisms and the possibility of interfering with the aging process. The ability to induce stress resistance in young cells and to restore it in aged cells could serve as a basis for developing effective antiapoptotic therapies. Copyright 1999 Academic Press.
PMID: 10585271 [PubMed - indexed for MEDLINE]
TRADUCCION. Experimentos con cultivo de células muestran que los components de resistencia cellular al estres estan especializados para determinados tipos de daño. Por ejemplo la superoxido dismutasa protege contra el daño oxidativo, la reparación de la enzimas del DNA protege contra mutágenos y otros agentes dañinos. Por otro lado la mayor proteina inducible por shock de calor Hsp72 protege a las células de una gran variedad de estrés, de esta forma representa un componente de generalizad resistencia al daño por estrés. Hsp72 no solo revierte el daño de la proteínas sino que interfiere con la muerte cellular programada asi proporcionando células con tiempo de reparación del daño sino que se considera un universal protector al estrés. En el presente estudio nosotros demostramos la presencia en fluidos de ascitis en raton y humana de un factor natural extracelular notoxico ( ascitisHsp72) capaz de activar la expresión de Hsp72 en diferentes tipos de células mediante una vía diferente de la vía de la respuesta al shock de calor . Este factor asi abreviado AHIF is único en cuanto a que es el primer factor fisiológico capaz de inducir síntesis de Hsp72 no solo en células jovenes sino llamativamente en células viejas que ya largamente han perdido la capacidad de espresar Hsp72 en respuesta al estres, una manifestación a nivel celular de una progresiva alteración en la capacidad de adaptación al los cambios ambientales lo cual caracteriza a la vejez. El pretratamiento de celulas viejas humanas con este gatillador de la expression de Hsp72 a niveles presentes en las células jovenes y las protege de de una variedad de por otro lado ampliamente letales estreses. como calor , Factor de necrosis tumoral, Luy UV, irradiación etoposide y menadiona. La activación de la expression de Hsp72 es esencial para la acción antiapostótica de este factor ( el AHIF. En vista a la importante ligadura entre resistencia al stress y longevidad en diferentes orrganismos la capacidad de AHIF hace a este un único candidate para el rol de un regulador sistémico del proceso del envejecimiento. En la medida en que la respuesta autónoma al estres disminuye con el envejecimiento la células viejas retienen la capacidad de responder a un factor extracelular el cual induce la expresión de Hsp72. Este hallazgo abre exitantes posibilidades para usar AF factores que restaurant la resistencia al estres de células viejas y organismos y la posibilidad de interferer con el proceso de envejecimiento . La capacidad de inducir resistencia al estrés como ocurre en células jovenes sirve como base para el desarrollo de terapias antiapostóticas.