ENVEJECIMIENTO

1: An R Acad Nac Med (Madr). 2006;123(3):575-89; discussion 589-96.
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[Molecular mechanisms of aging and its prevention by hormonal treatment in rats]
[Article in Spanish]
· Fernandez-Tresguerres Hernandez JA.
In two previous communications to the RANM four and two years ago, some data were shown supporting the role of GH, Melatonin and Estrogens in the prevention of aging in a group of physiological parameters including bone, liver metabolism and vascular activity, the Central nervous System (CNS,) the immune system and the skin. In the present work data about the molecular mechanisms involved will be presented. A total of 140 male and female rats have been submitted to different treatments over 10 weeks, between 22 and 24 months of age. Males have been treated with GH and Melatonin. Females were divided in two groups: intact and castrated at 12 months of age. The first group was treated with GH and Melatonin and the second with these two and additionally with Estradiol and Phytosoya. Aging was associated with a reduction in the number of neurones of the Hylus of the dentate gyrus of the hypothalamus and with a reduction of neurogenesis. GH treatment increased the number of neurones but did not increase neurogenesis thus suggesting a reduction of apoptosis. This was supported by the reduction in nucleosomes and the increase in Bcl2 observed in cerebral homogenates together with an increase in sirtuin2 and a reduction of caspases. Melatonin, estrogens and phytosoya treatments increased neurogenesis but did not enhanced the total number of neurones. On the liver, aging induced a signi-ficant increase in mitochondrial nitric oxide, an increase in cytochrome C in the cytosolic fraction and a reduction in the mitochondrial fraction thus inducing apoptosis as confirmed by the increase in caspases. Treatment for 2.5 months of old rats with GH and melatonin were able to significantly reduce the enhanced and increase the reduced values reducing apoptosis. A reduction in glutathione peroxidase and glutathione S-transferase was found also in old control rats when compared with the group of young animals. Keratinocytes from old rats in culture showed an increase in nucleosomes and a reduction in Bcl2 that was restored with GH and Melatonin. In conclusion, the mentioned hormonal treatment seems to have beneficial effects against age-induced damage in the CNS the liver and the skin through molecular mechanisms reducing oxidative stress and apoptosis.
PMID: 17451099 [PubMed - in process]
En 2 comunicaciones previa por RANM 4 y 2 años atrás datos fueron mostrados soportando el rol de hormona de crecimiento (GH) Melatonina y estrógenos en la prevensión de envejecimiento en un gtrupo de parámetros incluyendo hueso, sistema nervioso central(SNC) el sistema immune y la piel. En el presente trabajo acerca de los mecanismos moleculares involucrados serán presentados. Un total de 140 rats masculinas y femeninas fueron sometidas a diferentes tratamientos por 10 semanas entre los 22 y 24 meses de edad. Los machos fueron tratados con GH y melatonina. Las hembras fueron divididas en 2 grupos; intactas y castradas a los 12 meses de edad. El primer grupo fue tratado con GH y melatonina y el segundo con las 2 hormonas y adicionalmente estradiol y Phytosoya. El envejecimiento fue asociado a una reducción en el número de neuronas en el Hylus y en el Gyrus dentado del hipotálamo y con una reducción de la neurogénesis. El tratamiento con GH eleva el número dee neuronas pero no aumenta la neurogénesis sugeriendo una reducción de la apoptosis. Esto fue soportado por la reducción de los nucleosomas y el aumento de Bcl2 observado en los homogeneizados cerebrales junto con un aumento en sirtium 2 y reducción de caspases. Melatonina, estrógenos y Phytosoyaelevan la neurogénesis pero no aumenta el número de neuronas. En el hígado el envejecimiento induce una significativa elevación del oxido nitroso mitochondrial, y aumenta el citocromo C en el citosoly una reducción en la fraccfión mitocondrial aqsí induciendo apoptosisconfirmado por una elevación en las caspaces. El tratamiento por 2 meses de rats viejas con GH y melatonina fue capaz de reducir significativamente el aumento de la apoptosis. Una reducción en la glutathione peroxidasay glutathione S-transferasafue encontrada en rats viejas comparadas con el grupo de animales jóvenes. Los keratinocitos de rats viejas en cultivo mostraron una reducción en Bcl2 que fue restaurada con GH y melatonina. En conclusión: los nombrados tratamientos hormonales parecen tener efectos beneficiosos contra el daño inducido pro la edad en el SNC, el hígado y la piel a traves de mecanismos moleculares que reducen el estrés oxidativo y la apoptosis.