Hormona de crecimiento y antienvejecimiento
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1: J Bone Miner Res. 2007 Jan;22(1):72-82.
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Impact of androgens, growth hormone, and IGF-I on bone and muscle in male mice during puberty.
Venken K,
Moverare-Skrtic S,
Kopchick JJ,
Coschigano KT,
Ohlsson C,
Boonen S,
Bouillon R,
Vanderschueren D.
Katholieke Universiteit Leuven, Belgium.
The interaction between androgens and GH/IGF-I was studied in male GHR gene disrupted or GHRKO and WT mice during puberty. Androgens stimulate trabecular and cortical bone modeling and increase muscle mass even in the absence of a functional GHR. GHR activation seems to be the main determinant of radial bone expansion, although GH and androgens are both necessary for optimal stimulation of periosteal growth during puberty. INTRODUCTION: Growth hormone (GH) is considered to be a major regulator of postnatal skeletal growth, whereas androgens are considered to be a key regulator of male periosteal bone expansion. Moreover, both androgens and GH are essential for the increase in muscle mass during male puberty. Deficiency or resistance to either GH or androgens impairs bone modeling and decreases muscle mass. The aim of the study was to investigate androgen action on bone and muscle during puberty in the presence and absence of a functional GH/insulin-like growth factor (IGF)-I axis. MATERIALS AND METHODS: Dihydrotestosterone (DHT) or testosterone (T) were administered to orchidectomized (ORX) male GH receptor gene knockout (GHRKO) and corresponding wildtype (WT) mice during late puberty (6-10 weeks of age). Trabecular and cortical bone modeling, cortical strength, body composition, IGF-I in serum, and its expression in liver, muscle, and bone were studied by histomorphometry, pQCT, DXA, radioimmunoassay and RT-PCR, respectively. RESULTS: GH receptor (GHR) inactivation and low serum IGF-I did not affect trabecular bone modeling, because trabecular BMD, bone volume, number, width, and bone turnover were similar in GHRKO and WT mice. The normal trabecular phenotype in GHRKO mice was paralleled by a normal expression of skeletal IGF-I mRNA. ORX decreased trabecular bone volume significantly and to a similar extent in GHRKO and WT mice, whereas DHT and T administration fully prevented trabecular bone loss. Moreover, DHT and T stimulated periosteal bone formation, not only in WT (+100% and +100%, respectively, versus ORX + vehicle [V]; p < 0.05), but also in GHRKO mice (+58% and +89%, respectively, versus ORX + V; p < 0.05), initially characterized by very low periosteal growth. This stimulatory action on periosteal bone resulted in an increase in cortical thickness and occurred without any treatment effect on serum IGF-I or skeletal IGF-I expression. GHRKO mice also had reduced lean body mass and quadriceps muscle weight, along with significantly decreased IGF-I mRNA expression in quadriceps muscle. DHT and T equally stimulated muscle mass in GHRKO and WT mice, without any effect on muscle IGF-I expression. CONCLUSIONS: Androgens stimulate trabecular and cortical bone modeling and increase muscle weight independently from either systemic or local IGF-I production. GHR activation seems to be the main determinant of radial bone expansion, although GHR signaling and androgens are both necessary for optimal stimulation of periosteal growth during puberty.
PMID: 17014385 [PubMed - in process]

Introduccion : La GH es considerada ser un regulador mayor del crecimiento de la masa esquelética. Adicionalmente tanto andrógenos como GH son esenciales para el crecimiento de la masa muscular en el varon puber. Tanto la deficiencia de andrógenos como la resistencia a GH altera el modelamiento oseo y el crecimiento de la masa muscular.
El objetivo del trabajo fue investigar la acción de los andrógenos en el hueso y el músculo durante la pubertad en presencia o ausencia de un eje GH/ IGF-1 funcionante.
Dihidrotestosterona o testosterona fue administradas a ratas de sexo masculino orquidectomizadas con ausencia del gen para el receptor de GH y sin alteración del gen durante la pubertad tardía. Fueron estudiados el modelamiento oseo cortical y trabecular, la fuerza cortical, la composicion corporal, IGF-1 en suero y su expresión en hígado, músculo y hueso. Los resultados fueron que la inactivacion de gen del receptor para GH i bajos niveles de IGF-1 no afectan el modelamiento oseo trabecular. Este normal modelamiento trabecular en estas ratas carentes del gen del receptor de GH estuvo asociado a una normal expresión del RNA mensagero de IGF-1. La orquidectomia reduce significativamente el volumen oseo trabecular tanto en ratas carentes del gen como en las normales mientras que la administración de DHT y de T totalmente previene la pérdida del hueso trabecular. Mas aun ambos andrógenos inducen la formación de hueso perióstico en ambos grupos de ratas. Esta acción estimulatoria resulto en un engrosamiento del la cortical y ocurre sin ningún efecto del tratamiento en los niveles sèricos y oseos de IGF-1.
Las ratas carentes del gen para el receptor de GH tienen reducida tambien la masa magra y el peso del musculo cuadricep. Los andrógenos igualmente estimulan el crecimiento muscular el ambos tipos de ratas sin ningun efecto en la expresion de la IFG-1 muscular. en conclusión los andrógenos estimulas el modelamiento trabecular y cortical y aumentan el peso muscular independiente de la producción sistemica y local de IGF-1. La ativación del receptor de GH parece ser el principal determinante de la expansión radial del hueso aunque la expresion del receptor de GH y de androrgenos son necesarios para una óptima etimulación del crecimiento perióstico en la pubertad.